Авторы
Трифаненкова И.Г.1, 2, Темнов А.А.3, Булатова Ю.Д.1, Кодунов А.М.1, Кириленко И.Ю.1
1 Калужский филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздрава России, Калуга
2 Медицинский институт ФГБОУ ВО «Калужский государственный университет им. К.Э. Циолковского», Калуга
3 Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет), Долгопрудный
Аннотация
Цель. Представить предварительные результаты применения паракринных факторов мезенхимальных стволовых клеток в послеоперационном периоде кератопластики высокого риска у животных на фоне предсуществующего неоангиогенеза.
Материал и методы. В исследование, состоящее из двух этапов, были включены 12 кроликов (12 глаз) породы серая шиншилла весом от 2,5 до 3,2 кг. На первом этапе 8 животным (8 глаз) был смоделирован термический ожог роговицы в периферической зоне с захватом лимбальной зоны. Перед получением экспериментальной модели термического ожога роговицы выделяли стволовые клетки костного мозга кроликов и получали кондиционированную среду, содержащую паракринные факторы мезенхимальных стволовых клеток (КС-МСК). Затем на всех глазах с термическим ожогом проводилась сквозная кератопластика по стандартной технологии. В качестве доноров использовали 4 кролика (8 глаз).
На втором этапе были сформированы контрольная (4 кролика, 4 глаза) и опытная группы (4 кролика, 4 глаза). В опытной группе в качестве послеоперационного лечения применяли инстилляции КС-МСК с 1-х по 14-е стуки четырехкратно. В контрольной группе лечение проводилось путем инстилляции антибиотиков (Офтаквикс) и кератопротекторов (Корнерегель) трехкратно в течение 14 дней.
Сроки наблюдения составили 1-е, 3-и, 7-е, 14-е сутки. Выполняли офтальмоскопию переднего отрезка глаза с последующей фоторегистрацией, исследование на приборе Pentacam AXL.
Результаты. На 14-е сутки в опытной группе у всех животных трансплантат роговицы был прозрачным, ушит узловыми швами. Отмечались единичные стволы новообразованных сосудов с прорастанием в трансплантат не более 1 мм. Шов чистый, состоятельный. В контрольной группе наблюдали умеренное слизистое отделяемое, стромальный отек трансплантата роговицы, швы провисали. Отмечалась неоваскуляризация роговицы с 9 до 3 часов с прорастанием на 4 мм.
Заключение. Применение раствора КС-МСК показало себя эффективным в послеоперационном периоде кератопластики высокого риска у животных на фоне предсуществующего неоангиогенеза. Необходимо проведение экспериментальных исследований на более длительных сроках для оценки отдаленных результатов, а также подтверждение полученных результатов данными инструментальных и гистологических исследований на всех сроках наблюдения.
Ключевые слова: термический ожог роговицы, васкуляризация, кератопластика, паракринные факторы мезенхимальных стволовых клеток.
Список литературы
1. Пятышина О.В., Шалаева Е.Ю., Костив В.Я. Частота и исходы ожоговой травмы органа зрения // Современные технологии в офтальмологии. — 2022. — Т. 2. — № 42. — С. 254-259.
2. Inoue K, Amano S, Oshika T, Tsuru T. Risk factors for corneal graft failure and rejection in penetrating keratoplasty. Acta Ophthalmol Scand. 2001; 79(3): 251-255. doi: 10.1034/j.1600-0420.2001.790308.x. PMID: 11401633.
3. Ситник Г.В. Особенности фармакотерапии после фемтокератопластики у больных с кератоконусом // Современные технологии в офтальмологии. — 2014.—Т.4.—С.65.
4. Niederkorn JY. Corneal transplantation and immune privilege. Int Rev Immunol. 2013; 32(1): 57-67. doi: 10.3109/08830185.2012.737877. PMID: 23360158; PMCID: PMC3885418.
5. Chang JH, Gabison EE, Kato T, Azar DT. Corneal neovascularization. Curr Opin Ophthalmol. 2001; 12(4): 242-249. doi: 10.1097/00055735-200108000-00002. PMID: 11507336.
6. Le Blanc K, Tammik C, Rosendahl K, et al. HLA expression and immunologic properties of differentiated and undifferentiated mesenchymal stem cells. Exp Hematol. 2003; 31(10): 890-896. doi: 10.1016/s0301-472x(03) 00110-3. PMID: 14550804.
7. Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Mesenchymal stem cells avoid allogeneic rejection. J Inflamm (Lond). 2005; 26(2): 8. doi: 10.1186/147 6-9255-2-8. PMID: 16045800; PMCID: PMC1215510.
8. Yao L, Bai H. Review: mesenchymal stem cells and corneal reconstruction. Mol Vis. 2013; 7(19): 2237-2243. PMID: 24227919; PMCID: PMC3820430.
9. Ma Y, Xu Y, Xiao Z, et al. Reconstruction of chemically burned rat corneal surface by bone marrow-derived human mesenchymal stem cells. Stem Cells. 2006; 24(2): 315-321. doi: 10.1634/stemcells.2005-0046. Epub 2005 Aug 18. PMID: 16109757.
10. Терещенко А.В., Темнов А.А., Кодунов А.М., Трифаненкова И.Г. Профилактика и лечение постожоговой неоваскуляризации роговицы у животных в эксперименте [доступ от 2022] [URL].
11. Кодунов А.М., Терещенко А.В., Трифаненкова И.Г., и др. Влияние раствора пептидов на процессы ангиогенеза роговицы крыс в эксперименте // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2021. — №2. — С. 314-318.
12. Кодунов А.М., Темнов А.А., Терещенко А.В., и др. Механизмы влияния кондиционированной среды культивированных стволовых клеток на развитие патологического ангиогенеза роговицы глаза в эксперименте // Патогенез. — 2022. — Т.19. — № 4. — С. 41-52.
13. Niederkorn JY. High-risk corneal allografts and why they lose their immune privilege. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010; 10: 493–497. doi: 10.1097/ACI.0b013e32833dfa11.
14. Chang JH, Garg NK, Lunde E, et al. Corneal neovascularization: an anti-VEGF therapy review. Surv Ophthalmol. 2012; 57: 415–429. doi: 10.1016/j.survophthal.2012.01.007.
15. Cursiefen C, Chen L, Borges LP, et al. VEGF-A stimulates lymphangiogenesis and hemangiogenesis in inflammatory neovascularization via macrophage recruitment. J Clin Invest. 2004; 113: 1040–1050. doi: 10.1172/JCI20465.
16. Cursiefen C, Chen L, Dana MR, Streilein JW. Corneal lymphangiogenesis: evidence, mechanisms, and implications for corneal transplant immunology. Cornea. 2003; 22: 273–281. doi: 10.1097/00003226-200304000-00021.
17. Oh JY, Ko JH, Kim MK, et al. Effects of mesenchymal stem/stromal cells on cultures of corneal epithelial progenitor cells with ethanol injury. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014; 55: 7628–7635. doi: 10.1167/iovs.14-15424.
