Авторы
Агапов А.Б.1, 2, Калинин Р.Е.1, Мжаванадзе Н.Д.1, Поваров В.О.1, Никифоров А.А.1, Максаев Д.А.1, 3, Чобанян А.А.3, Сучков И.А. 1
1 ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова», Рязань
2 ГБУ РО «Областная клиническая больница», Рязань
3 ГБУ РО «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи», Рязань
Аннотация
Цель исследования: провести анализ маркеров воспаления MCP1, IP 10 и маркеров апоптоза тромбоцитов фосфатидилсерина и кальретикулина при проведении антикоагулянтной терапии (АКТ) у пациентов с COVID-19.
Материал и методы. В исследование включено 370 пациентов. Больные были разделены на 3 группы: 1 группа — 190 человек, которые получали низкомолекулярный гепарин (НМГ); 2 группа — 123 человека, принимавшие нефракционированный гепарин (НФГ); 3 группа — 57 человек, принимавших прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) . Всем пациентам при поступлении и в конце стационарного лечения проводилась оценка общих лабораторных показателей, а также динамика специфических маркеров воспаления (IP-10 и MCP-1) и апоптоза тромбоцитов (фосфатидилсерин и кальретикулин) с июля 2021 по январь 2022 гг.
Результаты. Исследуемые группы в начале АКТ были сопоставимы по возрасту, степени тяжести COVID-19 и лабораторным показателям, которые имели высокие значения. У пациентов получавших НМГ (1 группа), наблюдается достоверное уменьшение специфических провоспалительных цитокинов (IP-10, MCP1), при этом показатели апоптоза увеличились к концу АКТ в стационаре. Во 2 группе (группа НФГ) среди специфических маркеров снижается только IP-10, а МСР-1, фосфатидилсерин и кальретикулин без динамики. В 3 группе пациентов, принимавших ПОАК, также наблюдается снижение уровня IP 10, а уровень МСР-1, фосфатидилсерина и кальретикулина без достоверных отличий от начала АКТ. При оценке частоты развития ВТЭО отмечено, что у пациентов получавших НФГ наблюдается высокая частота изолированной ТЭЛА без источника в нижних конечностях — 11,40% случаев, ТГВ и ТЭЛА с источником в нижних конечностях (6,5% и 6,5% случаев, соответственно), в сравнении с пациентами принимавших НМГ (1,6%, 1,1% и 0,5% случаев, соответственно).
Заключение. Исходный уровень изучаемых показателей у пациентов с COVID-19 имеет высокие значения. Снижении уровня провоспалительных маркеров (СРБ, ферритина, IP-10, МСР 1) и коагуляционных маркеров (Д-димера и фибриногена) наиболее выраженно у пациентов получавших НМГ. Статистически значимое повышение маркеров апоптоза (фосфатидилсерина и кальретикулина) отмечены у пациентов, получавших профилактику ВТЭО низкомолекулярным гепарином.
Ключевые слова: венозные тромботические осложнения, антикоагулянтная терапия, коронавирусная инфекция, маркеры воспаления, апоптоз тромбоцитов.
Список литературы
1. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Агапов А.Б. и др. Анализ факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений и различных вариантов антикоагулянтной терапии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. — 2023. — №31(2). — С.243-50. doi: 10.17816/PAVLOVJ110956.
2. Селиверстов Е.И, Лобастов К.В., Илюхин Е.А. и др. Профилактика, диагностика и лечение тромбоза глубоких вен. Рекомендации российских экспертов // Флебология. — 2023. — №17(3). — С.152-296. doi: 10.17116/flebo202317031152.
3. Бородина И.А., Селезнева И.А., Борисова О.В. и др. Группы крови и секреторное состояние при COVID-19 // Наука молодых (Eruditio Juvenium). — 2021. — №9(4). — С.589-96. doi: 10.23888/HMJ202194589-596.
4. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020; 8(4): 420-422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X.
5. Wang T, Chen R, Liu C, Liang W, Guan W, Tang R, et al. Attention should be paid to venous thromboembolism prophylaxis in the management of COVID19. Lancet Haematol. 2020; 7: e362-3. doi: 10.1016/S2352-3026 (20)30109-5.
6. Carsana L, Sonzogni A, Nasr A, et al. Pulmonary post-mortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study, Lancet Infect, Dis, 2020; 20(10): 1135-1140. doi: 10.1016/S1473-3099 (20)30434-5.
7. Mercier O, Arthur Ataam J, Langer NB, Dorfmuller P, Lamrani L, Lecerf F, et al. Abnormal pulmonary endothelial cells may underlie the enigmatic pathogenesis of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. 2017; 36(3): 305-14.
8. Lupieri A, Smirnova NF, Solinhac R, Malet N, Benamar M, Saoudi A, et al. Smooth muscle cells-derived CXCL10 prevents endothelial healing through PI3Kγ-dependent T cells response. Cardiovasc Res. 2020; 116: 438-49. doi: 10.1093/CVR/CVZ122.
9. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395(10234): 1417-1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.
10. Dai E, Stewart M, Ritchie B, Mesaeli N, et al. Calreticulin, a potential vascular regulatory protein, reduces intimal hyperplasia after arterial injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997; 17(11): 2359-68. doi: 10.1161/01.atv.17.11.2359.
11. Rezende SM, Simmonds RE, Lane DA. Coagulation, inflammation, and apoptosis: different roles for protein S and the protein S-C4b binding protein complex. Blood. 2004; 103(4): 1192-201. doi: 10.1182/blood-2003-05-1551.
12. Zimmerman KA, Xing D, Pallero MA, Lu A, et al. Calreticulin Regulates Neointima Formation and Collagen Deposition following Carotid Artery Ligation. J Vasc Res. 2015; 52(5): 306-20. doi: 10.1159/000443884.
13. Kuwabara K, Pinsky DJ, Schmidt AM, et al. Calreticulin, an antithrombotic agent which binds to vitamin K-dependent coagulation factors, stimulates endothelial nitric oxide production, and limits thrombosis in canine coronary arteries. J Biol Chem. 1995; 270(14): 8179-87. doi: 10.1074/jbc. 270.14.8179.
14. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. — 233с. [URL] Ссылка действительна на 20.06.2023.
15. Morici N, Podda G, Birocchi S, et al. Enoxaparin for thromboprophylaxis in hospitalized COVID-19 patients: The X– COVID-19 Randomized Trial. Eur J Clin Invest. 2022; 52(5): e13735. doi: 10.1111/eci.13735.
16. Cui S, Chen S, Li X, et al. Prevalence of venous thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18(6): 1421-4. doi: 10.1111/jth.14830.
17. Van Den Borne P, Quax PHA, Hoefer IE, Pasterkamp G. The multifaceted functions of CXCL10 in cardiovascular disease. BioMed Res Int. 2014: 893106. doi: 10.1155/2014/893106.
18. Mir Seyed Nazari P, Marosi C, Moik F, et al. Low systemic levels of chemokine C-C motif ligand 3 (CCL3) are associated with a high risk of venous thromboembolism in patients with glioma. Cancers (Basel). 2019; 11(12): 2020. doi: 10.3390/cancers11122020.
19. Chen Y, Wang J, Liu C, et al. IP-10 and MCP-1 as biomarkers associated with disease severity of COVID-19. Molecular Medicine. 2020; 26(1). doi: 10.1186/s10020-020-00230-x.
20. Walenga JM, Jackson CM, Kessler CM. Low molecular weight heparins differ substantially: impact on developing biosimilar drugs. Semin Thromb Hemost. 2011; 37(3): 322-327. doi: 10.1055/s-0031-1274515.
21. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Агапов А.Б., Мжаванадзе Н.Д., Максаев Д.А., Чобанян А.А. Коагулопатия и факторы риска у пациентов с тяжёлой степенью COVID-19 // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2022. — №4. — С.64-74. doi: 10.25555/THR.2022.4.1042.
